¿Qué tendría que hacer una célula vieja para comportarse como una joven? Para NewLimit, una forma de averiguarlo es observar cómo responde cuando el tejido que la rodea sufre una lesión. La empresa ha elegido el hígado, un órgano capaz de regenerarse y cuyas células pierden parte de esa capacidad con la edad. Su apuesta consiste en recuperar esa función mediante reprogramación epigenética.
La compañía, cofundada por Brian Armstrong, Blake Byers y Jacob Kimmel, anunció en junio una ronda de financiación de 435 millones de dólares. En octubre dio más detalles sobre el trabajo que sostiene esa apuesta: cómo está preparando su primer candidato y qué ha observado al probar nuevas combinaciones de factores en células del hígado. Anuncio de financiación · Actualización de octubre
LA CLAVE
NewLimit investiga si puede ayudar a las células envejecidas del hígado a reparar mejor el tejido tras una lesión. La empresa ha observado mejoras en modelos preclínicos y prepara su primer candidato para un ensayo en personas.
Qué quiere recuperar NewLimit
Los hepatocitos son las principales células del hígado. Entre otras tareas, procesan nutrientes y medicamentos y contribuyen a reparar el órgano cuando sufre una lesión. Con la edad, pueden volverse más vulnerables al daño y responder peor cuando toca regenerar el tejido. Programa de metabolismo de NewLimit
La empresa intenta cambiar esa respuesta con factores de transcripción, proteínas que ayudan a regular qué genes utiliza una célula. Busca combinaciones que permitan al hepatocito recuperar funciones que tenía de joven y seguir haciendo su trabajo como célula hepática. Para elegir qué combinaciones probar, utiliza un sistema de inteligencia artificial que propone candidatos a partir de los resultados de experimentos anteriores. Luego comprueba sus efectos en el laboratorio. Plataforma científica de NewLimit
Qué han mostrado los experimentos
En su actualización del 21 de octubre, NewLimit comunicó que algunas de sus nuevas combinaciones produjeron un efecto regenerativo entre dos y tres veces mayor que el de sus mejores combinaciones anteriores. La empresa observó mejoras tanto en modelos de lesión hepática en ratones como en modelos animales que incorporan hepatocitos humanos. También identificó dos combinaciones que, en sus experimentos, mejoraron tanto la regeneración como la resistencia al daño asociado a la dieta. Actualización de octubre
La comparación se refiere al efecto medido en esos experimentos. Que uno de los modelos contenga células humanas permite estudiar cómo responden dentro de un tejido vivo, pero el experimento sigue realizándose en un animal. Para saber si el tratamiento ayuda a un paciente habrá que medir su efecto en un ensayo clínico.
Cómo llevar el tratamiento al hígado
El primer candidato de NewLimit transporta ARN en nanopartículas lipídicas, pequeñas partículas de grasa que ayudan a llevarlo hasta las células. Ese ARN activa los factores de reprogramación. La cantidad que llega a los hepatocitos es una de las primeras cosas que el equipo necesita medir para saber si la formulación funciona como espera.
La compañía informó de que había ampliado la fabricación y detectado ARN en el hígado en una prueba preclínica con las formulaciones obtenidas mediante ese proceso. También anunció sus primeros estudios en animales grandes y conversaciones con reguladores. Estos avances corresponden al desarrollo del primer candidato. Las combinaciones que lograron un efecto regenerativo mayor pertenecen a la búsqueda de nuevas opciones que la empresa desarrolla en paralelo. Actualización de octubre
Qué tendría que mostrar un ensayo en personas
NewLimit se propone iniciar en 2027 su primer ensayo en humanos. El salto planteará preguntas concretas. ¿Se tolera bien el tratamiento? ¿Qué dosis llega al hígado? ¿Se detectan señales de que los hepatocitos responden como en los experimentos? Con el tiempo, la pregunta decisiva será si esa respuesta se traduce en una mejora que importe a los pacientes. Plan de desarrollo anunciado por NewLimit
La reprogramación celular ya se explora en personas para otras aplicaciones. ER-100, por ejemplo, se estudia en enfermedades del nervio óptico. El proyecto de NewLimit plantea una pregunta distinta: si podemos devolver a las células de un hígado envejecido parte de su capacidad para reparar el tejido. Esa es la prueba que dará contenido a la idea de rejuvenecer el hígado.